如果要报中等变更，必须证明以下几点：

1.专属性与分离度必须满足要求： UPLC方法对关键物质（特别是难分离的杂质对）的分离度必须等于或优于原HPLC方法。

2.杂质谱的一致性： 采用UPLC检测时，不能漏检原HPLC方法能检出的任何杂质。如果有新增的杂质峰，必须证明这些是原方法分离度不足导致的“隐藏峰”，而不是产品本身发生了降解。

3.质量标准不放宽： 变更方法后，产品的放行和效期标准限度不能放宽。如果因为UPLC灵敏度提高而需要收紧限度，通常仍可按中等变更处理。

已经上市产品的方法变更，还是研究阶段。

江苏省变更问答里面有个案例是粒径检测马尔文2000变3000，被省局认定成了重大。

所以建议走变更类型确认的申请，提交资料，由省局确认。

最好是在HPLC的基础上新增UPLC的检测方法吧，对于API这类新增等同的分析方法检测，并且进行了完整的方法验证，是可以按照微小变更走的