法规基础

无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）里已经有了明确规定：9.4 空气净化系统、生产用设备、无菌生产工艺及人员重大变更，或设备的重大维修后，应通过风险评估确定无菌工艺模拟再试验的批次数。

虽然批次数是没有确定可以由企业评估后确定，但这句的意思很明显是肯定要做的。

在原理上空调系统更换的时候整个洁净区环境可能已经遭到破坏了，问题在于破坏的程度有多大，但这个肉眼可以看不出，就算重新做了空调系统验证通过也证明不了。所以必须要通过无菌工艺模拟这种最差条件去验证。

至于次数就只能谈些风险评估的建议了。风险应该基于两个方面，第一在整个更换机组期间对洁净区域的影响，破坏区域让外界的脏空气、微生物进入的可能性有多大。注意这时候谈消毒是没有意义的，微生物混入并在洁净区内附着在哪是概率事件，消毒能不能灭到微生物也是概率事件。如果真的没有破坏，那做1批也是风险很小的。（当然从工程上应该不可能没有破坏）

第二是更换空调机组后洁净区内的空气质量和气流流型和更换前的是否可比。如果不可比那就已经处于一种更差的条件，肯定要做3批次的模拟。

这种类型的变更属于重大变更了，建议做三次

建议做三次

空调机组更换直接影响环境关键参数（如压差、粒子水平、温湿度），属于“重大变更”范畴，需要重新执行培养基模拟罐装，一般建议执行三个批次