1、胶塞的内毒素初始水平，即入场检验是否有该项，标准限度是多少，以及产品限度是多少，检测结果，是否有超标等；

2、新增供应商，只是供应商的变化，胶塞没变，那原供应商的胶塞是怎样的，是否有相关研究数据，清洗挑战是怎么操作的；

3、研发期间的供应商筛选，有没有过新增供应商的数据；

小结：如果原胶塞有数据，也没有过OOS不合格等，产品内毒OOS也不是胶塞引起的，个人角度可以不做。

可以参考一下药品包装常用的橡胶材料主要有：聚异戊二烯橡胶、丁基橡胶、卤化（氯化、溴化）丁基橡胶、硅橡胶、三元乙丙橡胶等。化学药品注射剂最常用的橡胶类内包材为卤化丁基橡胶塞。根据洁净度卤化丁基胶塞通常分为4类：需洗涤的胶塞、需漂洗的胶塞、免洗胶塞（RFS）和即用胶塞（RFU）。

1、需洗涤的胶塞：在使用前需要药品生产企业开展的处理工序较多，包括清洗和硅化等操作。此类胶塞含有较多杂质，如颗粒、纤维、微生物、热原等。在清洗时需要使用清洗剂和大量清洗用水。此类胶塞目前国内外均较少使用。

2、需漂洗的胶塞：胶塞生产企业已经对胶塞进行了清洗和初步灭菌，质量标准中订入细菌内毒素检查项，并完成了细菌内毒素的出厂检验。药品生产企业用适量热注射用水漂洗，再进行烘干灭菌即可使用。

3、免洗胶塞（RFS）：又称待灭菌胶塞或免洗胶塞，胶塞生产企业对胶塞进行了预润滑，且有效去除了细菌内毒素、微粒，药品生产企业拆开胶塞包装后只需进行灭菌操作即可使用。此类胶塞由胶塞生产企业对热原、微生物进行控制、检验，并对除热原方法进行验证。

4、即用胶塞（RFU）：此类胶塞是在满足RFS 胶塞的全部要求的基础上，胶塞生产企业完成了灭菌处理，并确保胶塞处于无菌状态。药品生产企业拆开包装即可使用。

在除热原验证中，一般将不小于 1 000 IU 的细菌内毒素加入待除热原的物品中。若采用烘箱干热灭菌对包材除热原，则应该在烘箱中不少于10个温度探头（包括从烘箱负载温度分布研究中确定的最冷点）附近至少每个位置取5个样品，进行细菌内毒素检查。若采用隧道烘箱对包材除热原，应在隧道中每个温度探头（包括负载温度分布研究中确定的最冷点）附近至少取5个样品，进行细菌内毒素检查。通常验证的标准为可回收内毒素减少至少3个对数值

如果初始的内毒素水平是了解的，且清洗工艺对内毒素去除能力是能保证的（比如3log），那可以对初始入厂的物料进行内毒素水平检查，并根据清洗能力确认是否能达到相应的最终清洗后的内毒素水平，如果达到，可不进行。如果达不到，那要重新开发参数使之达到，这时候就需要做挑战了。