原料药起始物料新增供应商
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做为制剂生产企业，制剂原料药的起始物料新增供应商后，应从哪些方面评估，变更后的原料药对制剂的影响呢？ 
2025-04-19 16:13 小陈啊     
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根据国家药监局《药品上市后变更管理办法（试行）》（2021年第8号）及CDE《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》2024年第27号问答要求，制剂企业在新增原料药起始物料供应商时，需从质量一致性、制剂影响验证及变更合规性三方面系统评估。

 

需对比新旧供应商起始物料的合成路线、杂质谱及关键理化性质（如晶型、粒度），确保合成路线差异不引入新溶剂（符合ICH Q3C）或基因毒性杂质（ICH M7），且新增杂质不超过ICH Q3A鉴定阈值（0.10%），无机杂质符合ICH Q3D要求。若新供应商原料药粒度差异较大但制剂工艺可调整至原标准范围，则视为一致。

 

需验证变更对制剂质量的影响，包括在4种介质中对比溶出曲线（ BCS II/IV 类制剂需关注f2值，若<50则需BE研究或ICH M9豁免依据），完成3批商业化工艺验证（关注混合均匀性、含量均匀度），并提供加速及长期稳定性数据（至少3个月）。

 

需根据变更风险分类申报：质量一致的供应商新增属微小变更（年报报告），杂质谱变化但制剂质量一致属中等变更（备案），溶出/稳定性差异属重大变更（补充申请+BE研究），同时需完成供应商审计（含生产许可证、GMP证明及变更追溯）并签订质量协议。特殊情形如原料药未登记时，需随制剂补充申请同步提交变更资料。

2025-04-21 09:38 xunger     
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