关于毒素和连接子的物料管理，关键是内部如何定义毒素和连接子的物料分类，具体参考CDE 抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则 20240207，关于小分子和连接子的相关描述：

1. 小分子部分

小分子（包括半合成来源）的生产工艺开发，应参照化学原料药的要求开展，可参考《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》、“人用重组 DNA 蛋白制品总论”、ICH 等相关指导原则。

小分子：在 ADC 产品中，与裸抗连接的连接子、有效载荷或有效载荷-连接子，如裸抗首先与连接子反应后，进一步与有效载荷反应形成 ADC 原液，则连接子、有效载荷均为小分子。若首先合成有效载荷-连接子复合物，然后进一步与裸抗反应获得 ADC 原液，则有效载荷-连接子为小分子。

商业化生产工艺确定后，应在上市前采用至少 3 批代表性的商业化生产工艺进行规范的工艺验证。ADC 产品的工艺验证应包括裸抗、小分子以及 ADC 原液和制剂的工艺验证。上市后，应在商业化生产过程中开展持续的工艺确认。

根据该指导原则对小分子的定义和定位，小分子需要参照化学原料药API的要求进行开发，且工艺验证需要包括小分子，因此小分子需定义为原料药管理，至于由供应商模式，是按委托生产还是按物料供应商，需根据该物料是由谁备案注册，若由供应商作为持有人，而公司仅有知识产权，可按物料供应商管理。若持有人是本公司，则按委托生产管理。

对于欧美注册，建议按照一个单独的S来管理，这个也是官方推荐的模式；对于后续的GMP审计，抗体、毒素和连接子都需要单独满足GMP的要求的

ADC偶联相关CMC考量可以参考这个文献https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E6%96%87%E7%8C%AE_CMC_Regulatory_Considerations_for_Antibody-Drug_Conjugates_202309

其中有提到Payload申报资料的章节问题，目前普遍都是一个单独的S章节，即作为中间产品进行申报，供参考

ADC的毒素-连接子，不可以按照物料来管理，这个属于生产工艺的一部分，按照中间产品来管理，或者按照API的管理级别来管理。