一张列表助你快速整理注册资料附件——化学仿制药口服固体制剂一致性评价药学篇

一张列表助你快速整理注册资料附件——化学仿制药口服固体制剂一致性评价药学篇

注册申报

2022-11-25 18:23 作者: GMP学习中

注册资料撰写过程中，正文的难点一般在于科学性和合理性，如何将一个故事讲得合理而丰满，考验的是研究思路；而附件整理的难度则在于其内容繁杂，数量庞大，考验的是细致和耐心。从正文和附件的特点就可以知道，注册资料撰写需要花费很大一部分时间去整理附件，具体而言包括附件资料的收集与分类、图谱条的编制、附件的目录的编写，以及封面。

如何才能更快更好的整理那么多的附件资料和谱图呢？制定附件整理的通用模板或许是个不错的选择。

本人结合自己申报口服固体仿制药一致性评价品种的经验，针对药学部分的附件，整理出了一张分类整理的列表。目前自己用得还算得心应手，现分享给各位圈友，希望能给大家在注册资料附件整理方面提供些帮助，同时也希望大家多提宝贵意见，让这张列表不断迭代，不断优化。

首先，简单介绍一下，化药仿制药口服固体制剂一致性评价注册资料的结构。参考资料为《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》，也就是业界常说的120号文。注册资料结构如下：

模块	文件编号及名称	是否有附件
（一）概要	1. 历史沿革	是
	2. 批准与上市情况	是
	3. 自评估报告	否
	4. 临床信息及不良反应	是
	5. 最终确定的处方组成及生产工艺情况	否
	6. 生物药剂学分类	否
（二）药学研究资料	7. （2.3.P）制剂药学研究信息汇总表	否
（二）药学研究资料	8.（3.2.P）制剂药学申报资料	是
（三）体外评价	9. 参比制剂	是
	10. 质量一致性评价	否
	11. 溶出曲线相似性评价	是
（四）体内评价	12. （2.5.P）制剂临床试验信息汇总表	否
	13. 制剂临床试验申报资料	是
	14. 参考文献及相关试验数据研究资料	是

由表可知，化学仿制药口服固体制剂一致性评价的注册资料包括（一）概要、（二）药学研究资料、（三）体外评价和（四）体内评价部分，其中前三部分习惯上称为药学部分、第四部分属于BE试验的内容，习惯称为临床部分。本文中附件整理地方范围内指的是药学部分，也就是包括（一）概要、（二）药学研究资料和（三）体外评价的内容，临床部分的附件在ICH E3部分已经明确，可直接沿用，所以就不再进行整理。

最后，就是直接上表，大家按需自取呀。

仿制药一致性评价注册资料药学附件整理列表
附件所属文件名称	附件名称	附件内容	备注说明
1. 历史沿革	1附1 企业证明性文件	申办方及委托研究单位（如有）资质文件：营业执照、生产许可证
1. 历史沿革	1附1 企业证明性文件	BE备案告知单
2. 批准及上市情况	2附1 批准证明性文件	批件、再注册批件、各种补充申请批件、备案公示资料
2. 批准及上市情况	2附1 批准证明性文件	目标品种现行版说明书
4.临床信息及不良反应	4附1 临床信息及不良反应证明性文件	目标品种现行版说明书
		参比制剂说明书
		最新版定期安全性更新报告（PSUR）
8.（3.2.P）制剂药学申报资料	8附1 处方工艺开发文件	原料药晶型、粒径、SEM检验报告	基于原料药实际检测项目，确定相应的报告
	8附1 处方工艺开发文件	处方工艺开发相关检验谱图（非必需）	此处列明处方工艺开发阶段，写入注册资料的数据所对应的谱图，包括原辅料相容性、处方筛选，工艺开发、中试放大等试验相关谱图，但该项为非必需项，也可以不附到附件中。
	8附2 工艺验证相关文件及谱图	工艺验证方案
		工艺验证报告
		BE批批记录
		注册资料中涉及工艺验证中间体或过程控制的检验谱图	工艺验证批成品的检验谱图见"8（3.2.P）附7 批检验记录及检验谱图"，无需附在此处。
		中间体储存期验证方案	若中间体储存期验证未单独起草方案和报告，而是合并到工艺验证方案和报告中，则无需单独列此部分。
		中间体储存期验证报告
		中间体储存期验证相关谱图
	8附3 原辅包证明性文件	原辅包关联审评授权书或自用证明	此部分只需提供工艺验证所用的原辅包证明性文件
		原辅包质量标准（供应商版）
		原辅包质量标准（申办方内控版）	此处的原料药质量标准指的是一致性评价研究后制定的质量标准，多为结合各国药典、制剂需要及相关检验结果后形成的质量标准。
		原辅包COA（供应商版）
		原辅包COA（申办方版）
		采购合同及发票（如需）	有授权书的情况下，也可不提供
		供应商资质证明（如营业执照、GMP证书、生产许可证）
		BST/TSE声明
	8附4 分析方法验证与转移相关文件及谱图	目标制剂及原料药各国药典及译文
		各分析方法开发相关谱图（非必需）	此处可附上各分析方法开发阶段的相关谱图，但该项为非必需项，也可不提供。
		分析方法验证报告	1. 如果采用共同验证的方式进行方法验证和转移，则只需提供各方法共同验证报告及谱图; 2. 此处的分析方法包括： 2.1. 制剂质量标准中需要进行验证（确认）与转移的分析方法，如有关物质、含量、残留溶剂、异构体、微生物限度等； 2.2. 原料药研究中需要进行验证（确认）与转移的分析方法，如有关物质、粒径分布、含量、异构体等。
		分析方法验证相关谱图
		分析方法转移报告
		分析方法转移相关谱图
	8附5 对照品证明性文件	说明书或COA（含结构确认及含量谱图）（适用于法定对照品）	此处提供的对照品涉及整个研究过程中的对照品，并且其数量（采购量、使用量、剩余量）、来源性证明资料、使用登记信息要确保准确。这些信息基本是研制现场核查的必查项。
		对照品合成、结构确认、标定资料及COA（适用于自制对照品）
		采购发票	有发票的情况下，合同为非必需项，有的话尽可能提供。
		实物与标签照片
	8附6 杂质谱研究资料及相关谱图	原料药合同路线	这部分信息从原料药供应商那里获得
		原料药杂质谱研究报告或资料，涉及降解杂质、工艺杂质、基因毒性杂质、元素杂质、残留溶剂	这部分信息从原料药供应商那里获得
		制剂杂质谱研究相关谱图，主要涉及降解破坏试验、涉及检验项目的样品检验结果报告及谱图	这部分由制剂单位自行提供，对于自己难以检验的项目，如元素杂质、基因毒性杂质等，可进行委托检验。无论是委外还是自行研究，相关方法均需提供方法学验证资料。
	8附7 批检验记录及检验谱图	批检验记录
		自研制剂0天检验相关谱图——质量标准内项目
		自研制剂0天检验相关谱图——溶出曲线	该内容适用于化学性质稳定，无需进行溶出曲线稳定性研究的品种；针对化学性质不稳定，需要进行溶出曲线稳定性研究的品种，自研制剂溶出曲线检验谱图统一放到"11附3 溶出曲线检验谱图"中。
	8附8 稳定性研究相关文件及谱图	稳定性承诺书
	8附8 稳定性研究相关文件及谱图	稳定性检验谱图（0天除外各稳定性取样点）
	药学参考文献	参比制剂说明书、IF文件（适用于日本参比制剂）、审评报告（如需）
	药学参考文献	其他药学方面的参考文献
9. 参比制剂	9附1 参比制剂证明性文件	合同与发票	此处提供的对照品涉及整个研究过程中的参比制剂，并且其数量（采购量、使用量、剩余量）、来源性证明资料、使用登记信息要确保准确。这些信息基本是研制现场核查的必查项。
		实物及标签照片
		一次性进口批件	该部分资料适用于通过一次性进口途径采购的参比制剂
		通关单
		原产地证明
	9附2 参比制剂检验谱图	参比制剂检验谱图——质量标准内项目
	9附2 参比制剂检验谱图	参比制剂检验谱图——溶出曲线	该内容适用于化学性质稳定，无需进行溶出曲线稳定性研究的品种；针对化学性质不稳定，需要进行溶出曲线稳定性研究的品种，自研制剂溶出曲线检验谱图统一放到"11附3 溶出曲线检验谱图"中。
10. 质量一致性评价	本文件没有自己的附件，其中数据涉及的谱图，引用"9附2 参比制剂检验谱图"、"8（3.2.P）附7 批检验记录及检验谱图"、"11附3 溶出曲线检验谱图"中的谱图。
11. 溶出曲线相似性评价	11附1 溶出仪机械验证报告	申办方溶出仪机械验证报告	需要提供整个研究阶段涉及溶出仪的机械验证报告
	11附1 溶出仪机械验证报告	委托单位溶出仪机械验证报告	需要提供整个研究阶段涉及溶出仪的机械验证报告
	11附2 溶出曲线方法验证相关文件及谱图	分析方法验证报告	如果采用共同验证的方式进行方法验证和转移，则只需提供各方法共同验证报告及谱图
		分析方法验证相关谱图
		分析方法转移报告
		分析方法转移相关谱图
	11附3 溶出曲线检验谱图	溶出曲线检验谱图	该附件适用于化学性质不稳定的品种，内容包括参比制剂和自研制剂溶出曲线稳定性研究的相关谱图；针对化学性质稳定，无需进行溶出曲线稳定性研究的品种，相关检验谱图分别放置在"9附2 参比制剂检验谱图"和"8（3.2.P）附7 批检验记录及检验谱图"。

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